一、替诺福韦和恩替卡韦究竟怎样选择？

抗病毒治疗：

是慢性HBV感染者最重要的治疗措施。

①NAs概述

已批准上市的两大类抗病毒药物为：NAs药物和干扰素-α。

• Ÿ NAs为核苷（酸）类似物，作用于病毒，属于直接抗病毒药物(DAA)，可强效抑制HBV复制。
• Ÿ 干扰素主要作用于宿主，与1型IFN受体结合，激活免疫调节，诱导抗病毒蛋白的表达。

（1）NAs的优点和缺陷

1）优点：

NAs抗病毒强效，口服使用方便且耐受性良好，目前约有80%以上的接受抗病毒治疗的患者应用NAs治疗。

2）缺陷：

• Ÿ 尽管长期NAs治疗cccDNA和HBsAg水平逐渐下降，但HBsAg阴转率仅0~3%；
• Ÿ NAs治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，因此绝大多数患者需要长期甚至终身服用。

（2）NAs的抗病毒原理

NAs作为逆转录酶抑制剂，在人体内磷酸化，成为有活性的核苷酸类似物，与天然核苷结构相似，与天然核苷竞争逆转录酶的结合位点，掺入病毒的DNA链，终止HBV DNA链的延长和合成，并抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，从而抑制HBV DNA的合成，抑制病毒复制。

（3）NAs类常见药物

目前的一线药物包主要括：

• Ÿ 恩替卡韦（entecavir，ETV）；
• Ÿ 富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）；
• Ÿ 富马酸丙酚替诺福韦片（tenofovir alafenamide fumarate tablets，TAF）。

②恩替卡韦（ETV）

（1）获批时间

2005年美国食品药品监督管理局与中国国家食品药品监督管理局相继批准ETV用于CHB治疗。

（2）药物机理

ETV为环戊酰鸟苷类似物，在体内转化为三磷酸盐活性成分，从3个环节抑制HBV的复制：HBV聚合酶的启动、前基因组RNA逆转录为负链DNA以及HBV DNA正链的合成。

（3）服用说明

ETV经口服后，可迅速吸收，约0.5~1.5h后达到血浆峰浓度，生物利用度＞70%。进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg ETV会导致药物吸收的轻微延迟，因此应空腹服用ETV（服药前后2h不应进食）。

（4）指南推荐

1）初治：ETV应作为符合抗病毒治疗指征的CHB初治患者的首选药物之一。2）肝硬化治疗：代偿期与失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者，ETV因其抑制CHB作用强且耐药发生率低3）的特点，应作为一线抗病毒治疗药物之一。4）HCC患者治疗：对于HBV DNA可检测到的HCC患者，ETV应作为一线抗病毒治疗药物之一。5）儿童：对于年龄＞5岁的儿童患者，可在充分知情同意情况下考虑应用ETV进行抗病毒治疗。（年龄≥2岁，且体质量≥10kg，减量服用；体质量≥30kg，按成人剂量）6）孕产相关：ETV为食品药品监督管理局妊娠分级C级药物Ÿ · 男性CHB患者服用ETV期间供精致配偶妊娠者，可在充分知情同意下考虑继续妊娠；Ÿ · 不推荐ETV用于HBV感染母婴垂直传播阻断，不推荐服用ETV的母亲进行母乳喂养。7）监测指标：与其他NAs类似，ETV治疗期间应密切监测患者肝功能、HBV DNA、血乳酸、肌酸激酶与肌酐等指标。

③富马酸替诺福韦酯（TDF）

（1）获批时间

2008年美国食品与药品管理局批准TDF用于CHB治疗。

2014年TDF被中国食品与药品监督管理局批准用于CHB患者抗病毒治疗。

（2）药物机理

TDF是富马酸替诺福韦二吡呋酯，口服后很快水解为替诺福韦，在细胞内被磷酸化为具有活性产物替诺福韦二磷酸，与5′-三磷酸脱氧腺苷酸竞争掺入病毒DNA链中，由于其缺乏3′ -OH导致DNA链延长受阻而抑制病毒复制。

（3）服用说明

药代动力学研究显示，空腹口服TDF的生物利用度为25%。虽然高脂饮食（指每餐热量700～1000Kcal，其中脂肪含量40%～50%）可略增加TDF生物利用度；但一般饮食（light meal）口服TDF的生物利用度与空腹相当。

TDF服药一般不受常规饮食影响。

（4）对肾脏的损伤

TDF不经肝脏细胞色素P450酶代谢，而经肾小球直接滤过或经肾小管排泌。因此，慢性肾脏病患者如病情需要必须选择TDF抗病毒治疗，其TDF需根据Ccr相应减量。

慢性肾脏病患者如病情需要必须选择TDF抗病毒治疗，应根据Ccr及透析情况调整给药间隔。

（5）指南推荐

Ÿ1）初治：TDF用于初治的CHB患者，可长期有效地抑制HBV DNA，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好，可作为该类患者的一线治疗方案之一；2）经治：· LAM、LdT、ETV经治患者可换用TDF抗病毒治疗；· ADV治疗且应答良好患者可酌情换用TDF治疗；· 但ADV治疗失败患者换用TDF治疗需慎重，可考虑TDF+ETV/LAM/LdT抗病毒治疗；3）代偿期肝硬化：TDF用于初治代偿期肝硬化患者，均可长期有效地抑制HBV DNA，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好，可作为该类患者的一线治疗方案之一；4）儿童：对于年龄＞12岁且符合抗病毒治疗指征的患者，可考虑应用TDF抗HBV治疗（年龄≥2岁，且体质量≥10kg，减量服用）；5）孕产相关：TDF为FDA妊娠分期B期药物· TDF可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断；· 可在充分知情同意前提下用于妊娠期HBV感染活动患者的抗病毒治疗；· 男性CHB患者服用TDF期间可在充分知情同意前提下考虑生育；6）失代偿肝硬化：符合抗病毒指征的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，可将TDF作为一线治疗药物之一；7）HCC患者：对于HBV DNA可检测到的HCC患者，TDF可作为一线抗病毒治疗药物之一；8）监测指标：TDF治疗期间应每月检测1次血肌酐、血磷与血乳酸等指标，连续检测3次，以后随病情改善可每3个月检测1次；如患者有骨痛、关节肌肉酸痛等不适时，应随时检测骨密度等相关指标。9）停药：TDF抗病毒治疗应慎重停药，延长TDF疗程可减少复发。

④富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）

（1）获批时间

2018年11年8日，我国国家食品药品监督管理总局批准富马酸丙酚替诺福韦(TAF)用于治疗慢性HBV感染的成人和青少年。

（2）药物机理

替诺福韦是一种核苷酸类似物，具有良好的抗HBV的活性，然而它不能穿过人体的消化道屏障。在替诺福韦(TFV)上加上酯键，使其成为TDF，提高了肠道吸收和生物利用率。但TDF的半衰期只有0.4min，很快就被血液中的酯酶水解为替诺福韦，随着血液循环经由肾脏代谢。长期口服TDF，可以使替诺福韦在肾小管的蓄积量增加，这是导致TDF肾功能损伤的一个重要原因。TAF则是在替诺福韦的结构上加了酰胺键，同样提高了肠道吸收和生物利用率。TAF不在血液中水解，而是通过被动扩散以及肝脏摄取性转运蛋白OATP1B1和OATP1B3进入原代肝细胞。在原代肝细胞中，TAF被羧酸酯酶1(carboxylesterase 1, CES1)水解为替诺福韦，从而发挥抗病毒作用。CES1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以TAF具有一定的靶向性，使得较低剂量的TAF(25mg)就能起到充分的抗病毒作用。TAF在肠道和血浆中稳定性高且浓度低，与TDF相比，TAF给药后替诺福韦在全身血浆中的平均暴露量降低89%。血液中暴露的替诺福韦经由循环进入肾小管的量也大幅度降低，因此提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损伤而发生骨密度降低的风险。

（3）药物特点

TAF与TDF同为替诺福韦的口服前药。与TDF相比，TAF具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性，应用较小的剂量就能达到同样的抗病毒效力，并且减少了肾功能损伤、骨密度降低等副作用的发生率。

⑤主要核苷类药物对比

目前的一线抗病毒药物中：

1）恩替卡韦上市最早，临床应用数据丰富，副作用较小；但是抗病毒效果没有新药强力；与二线抗病毒药物相比，耐药发生减少，但仍有一定的耐药率；孕期不适合服用。

2）替诺福韦上市时间相对较长，有一定的临床数据，抗病毒强效；但是对肾脏有一定损伤，因此有肾脏疾病或者年龄较大的人不适合使用；目前没有明确的耐药报道；可作为孕期阻断药服用。

3）丙酚替诺福韦，最为替诺福韦的二代改进药，大大减小了对肾脏的损伤，降低了副作用；抗病毒效果与替诺福韦相当，成为抗病毒治疗的首选药物。但是由于上市时间较短，临床数据有限，在孕期使用的安全性上还有争议，已经有新指南开始推荐可以在孕产期服用TAF了。另外有少量文章报道，TAF可能会导致高血脂方面的问题，也是尚无确切结论。

4）关于替诺福韦是否比恩替卡韦预防HCC的效果更好，学术界也在争论，并无确切结论，可能与人种有关。

5）有研究发现核苷酸类药物(阿德福韦、替诺福韦)可通过诱生IFN λ而发挥核苷类药物(拉米夫定、恩替卡韦)所不具有的额外抗病毒效应，另一项研究认为这可能有利于进一步降低肝细胞癌发生的风险。但也未获得广泛认同，结论有待验证。

⑥服药建议

核苷类药物由于其抗病毒效果强力，口服方便，价格经济，因此是大多数人抗病毒治疗的选择。在服药中，建议注意以下问题：

1）遵医嘱，保持良好的依从性，包括：每天定时服药，注意空腹或随餐，不要漏服；

2）定期检查，稳定之后也要至少半年一次，监测各项指标；

3）服用替诺福韦的患者可以每年检查一次β2微球蛋白这种比较敏感的肾损伤指标，以免等到肌酐异常时已经出现了肾损伤；

5）千万不要擅自停药，否则病毒反弹，可能爆发肝衰竭危及生命，很多悲惨的病例；

6）如有肾脏疾病或备孕等方面的问题，事先和医生沟通好，以免影响治疗。

⑦附图

下面几张附图供参考

[参考文献]

[1]. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].中华肝脏病杂志,2019,中华医学会肝病学分会.

[2]. 慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识[J].实用肝脏病杂志,2019,中华医学会肝病学分会.

[3]. 恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新[J].临床肝胆病杂志,2016.

[4]. 替诺福韦酯治疗慢性HBV感染临床应用专家共识[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015.

[5]. 核苷和核苷酸类药物抗HBV疗效的影响因素研究进展[J].临床肝胆病杂志,2017.

[6]. 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状[J].临床肝胆病杂志,2019.

[7]. 慢性乙型肝炎的治疗现状[J].临床肝胆病杂志,2021.

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二、卡拉卡替你还审核多久

卡拉卡替你还审核多久 - 了解申请信用卡审核的时间

申请信用卡已经成为现代人日常生活中的一部分。随着人们对信用卡需求的增长，许多人想要知道卡拉卡替你还审核需要多久？信用卡审核的时间，并不是固定的，会受到多种因素的影响。本文将为您介绍关于卡拉卡替你还审核时间的一些基本知识。

影响卡拉卡替你还审核时间的因素

1. 申请人提供的资料

在申请信用卡时，提交的相关资料对审核时间起着重要的影响。如果申请人提供的资料完整、准确，没有任何瑕疵，那么审核的时间就会相对较短。相反，如果申请人的资料不完整，或者存在不符合要求的情况，那么审核的时间将会延长。

2. 信用卡公司的审核流程

每家信用卡公司都有自己的审核流程。有些信用卡公司的审核流程相对简单，审核时间较短，而有些公司的审核流程相对繁琐，审核时间较长。因此，不同的信用卡公司会有不同的审核时间。

3. 申请信用卡的时间

申请信用卡的时间也会影响审核时间的长短。如果申请信用卡的时间是在信用卡公司的高峰期，那么审核的时间相对会长一些。相反，如果在较为冷门的时间段申请信用卡，审核时间会相对较短。

4. 审核人员的工作效率

信用卡公司的审核人员的工作效率也是影响审核时间的重要因素之一。如果审核人员效率高，工作效率好，那么审核的时间就会相对较短。但如果审核人员的工作效率较低，审核的时间就会相对较长。

卡拉卡替你还审核的时间范围

卡拉卡替你还审核的时间范围一般在提交申请后的7个工作日内。这是一个相对固定的时间范围，但并不代表所有的审核时间都会在7个工作日内完成。如前所述，审核时间会受到多种因素的影响。

如果您申请卡拉卡替你还，并在规定的时间范围内没有接到审核结果通知，建议您与信用卡公司取得联系，了解具体的审核进展。

如何加快审核时间

如果您希望加快卡拉卡替你还审核的时间，以下是一些建议：

• 提供准确、完整的资料：确保您提交的信用卡申请资料准确无误，没有遗漏，避免不必要的延误。
• 在非高峰期申请：尽量避开信用卡公司的高峰期，比如周末或节假日，这样有助于加快审核进度。
• 密切关注审核进展：提交申请后，时刻关注审核进展，及时与信用卡公司取得联系，了解审核进度。
• 注重个人信用记录：良好的个人信用记录有助于加快审核进度。保持良好的还款记录，避免逾期等信用问题。

通过以上建议，您可以提高卡拉卡替你还审核的速度，缩短等待时间。

结语

卡拉卡替你还审核的时间是一个因多种因素影响的过程。在提交信用卡申请后，需要耐心等待审核结果。如果等待时间超过规定的时间范围，建议您与信用卡公司联系，了解具体情况。

希望本文对您了解卡拉卡替你还审核时间有所帮助。祝您在申请信用卡过程中顺利通过审核！

三、卡博替尼哪里可以购买?

在那里能买到卡博替尼

四、珠峰卡博替尼什么价格？

珠峰制药仿制的 Caboxen 20mg/90粒，售价3300元左右。

印度NATCO厂仿制的卡博替尼，商品名称CazaNat，有三种剂量，其中，20mg 30片，价格约73.5美元，折合人民币492元，60mg 30片，约194美元，折合人民币1300元。

我建议你买印度NATCO厂的，价格更便宜，并且是大厂，质量也更好

五、替公司借款怎么写合同

在商业世界中，借款合同是一种非常重要的法律文件，用于明确借款方和贷款方之间的权利和责任。替公司借款是一项常见的商业行为，当公司需要资金以支持业务发展或应对短期资金需求时，借款合同就变得至关重要。那么，如果您需要撰写一份替公司借款的合同，应该如何进行呢？本文将分步介绍替公司借款合同的撰写过程。

1. 引言

在合同的引言部分，您需要明确合同的双方、合同的目的以及其他相关背景信息。

例如：

通过这样的引言，您可以清晰地表达借款合同的参与方和整体目的。

2. 条款定义

在合同中，要确保每个条款的解释清晰明了。因此，在正文开始之前，我们需要提供一些定义性的条款，以便在后续条款中引用。

例如：

<p>“借款金额”指贷款方同意提供给借款方的资金总额。</p>
<p>“利率”指贷款方向借款方收取的借款利息，利率以年利率的方式计算。</p>

这样，任何读者都可以明确了解合同中所使用的术语的含义。

3. 借款条款

接下来，您需要详细列出有关借款的具体条款和条件。

1. 借款金额和期限

明确指定借款金额以及借款的期限。

<li>借款金额：[具体金额]。</li>
<li>借款期限：[具体期限]。</li>

2. 利率

确定借款利率，并描述计算方法。

<li>利率：[具体利率]，计算方式为[计算方法]。</li>

3. 还款方式

说明借款方应如何进行还款，包括还款日期和还款方式。

<li>还款方式：借款方应当在每个月的[具体日期]前偿还应还本金及利息。还款方式为[具体还款方式]。</li>

4. 提前还款

讨论是否允许借款方提前还款以及可能涉及的费用。

<li>提前还款：借款方有权在合同规定的提前还款期限内提前偿还全部或部分借款，但应支付提前还款手续费，金额为[具体金额]。</li>

4. 违约责任

在合同中，应明确每个参与方在违约情况下应承担的责任和后果。

例如：

<p>4.1 若借款方未按照本合同约定的期限和金额归还借款本金和利息，则贷款方有权要求借款方支付逾期利息，并保留采取法律手段追索本息的权利。</p>

通过明确违约责任，可以确保各方对合同的履行负责。

5. 其他条款

根据借款合同的实际情况，您可以在合同中添加其他条款和条件，以满足双方的特定需求。

例如：

1. 知识产权

讨论在合同期限内涉及的知识产权归属和保护。

<li>知识产权：根据双方的协商一致，借款方在借款期限内禁止使用贷款方的商标、专利等知识产权。</li>

2. 争议解决

规定在发生争议时，双方应如何解决。

<li>争议解决：对于因本合同引起的任何争议或纠纷，应由双方协商解决。如协商不成，任何一方可将争议提交至[仲裁机构]进行仲裁。</li>

撰写替公司借款合同需要谨慎并确保法律准确性，以保护各方的权益。在撰写合同时，您可以根据实际情况进行个性化修改，以满足特定的商业要求。同时，建议您在撰写合同之前寻求法律专业人士的意见和指导，以确保合同的合法性和有效性。

希望本文对您撰写替公司借款合同有所帮助！

六、什么是替T卡？

T卡，即TF卡，又称microSD，是一种极细小的快闪存储器卡，由SanDisk（闪迪）公司发明创立。这种卡主要于手机使用，但因它拥有体积极小的优点，随着不断提升的容量，它慢慢开始于GPS设备、便携式音乐播放器和一些快闪存储器盘中使用。

七、公司替公司付款账务怎么处理？

你说的问题，一般这么操作：

1- 谁对外付款，谁对外签合同。所以你公司只能下一个订单给外国公司，在订单上写明，以正式签订的合同为准。但双方还是要在订单上签字确认，

2- 你公司找一家进出口公司，和这公司签订进口代理协议，写明由进口代理公司替你公司对外签订进口合同、对外付款、操作货物进口环节，当然进口报关可以由你公司自己做，以掌握货权。

3- 以上步骤之后，可以安排进口代理公司与国外公司签订进口合同。需要电汇预付货款或者开信用证的话，国外公司就要发来“形式发票Proforma Invoice”。国外发票都是公司自己制作和打印，没有税务局统一监制的。

4- 你公司按照代理进口协议，向代理进口公司支付人民币（按照汇率，将进口合同金额折算成人民币），进口代理公司就拿着形式发票、进口合同去它的开户行替你公司对外付款。

5- 国外公司按照进口合同条款，安排发货; 将全套发货文件寄给你公司或者代理公司，如果是信用证支付，外方会通过银行的渠道转来全套文件。

6- 全套发货文件，也即是你们进口报关的文件，正本文件一式多份包括提单、发票、装箱单、原产地证、其它证明文件，你们报关的时候还要附上进口合同、代理进口协议、各种委托书。这时候的发票就不是形式发票，而是发票Invoice。

基本就是这样，当然具体实务还有很多细节变化，需要慢慢实践、学习和熟练掌握。

八、个人替公司借款合同范本

个人替公司借款合同范本

一、合同背景

本合同由借款人（以下简称“甲方”）与公司（以下简称“乙方”）达成，双方根据平等自愿的原则，就公司向甲方借款的事宜，经友好协商达成如下合同：

二、借款金额和利率

1. 甲方同意向乙方借款人民币[借款金额]元。

2. 借款利率为[借款利率]%，自借款发生之日起计算，利息按照[利息计算方式]方式。

三、还款方式和期限

1. 借款期限为[借款期限]，自借款发生之日起计算。

2. 还款方式为[还款方式]，具体还款日以甲方与乙方另行约定为准。

四、保证方式

甲方同意提供以下保证方式之一：

1. 1. 自然人保证人保证：甲方应提供符合法律规定的保证人，并提供其有效身份证件及相关证明文件；
2. 2. 抵押担保：甲方同意将其名下具有合法所有权的不动产作为担保物，履行借款合同。

五、提前还款

甲方在借款期内，有权随时提前偿还本合同项下的全部或部分借款，提前还款时，应按照约定支付剩余本金和利息。

六、违约责任

1. 如果甲方未按照本合同约定的期限和金额支付利息或偿还本金，甲方应按照约定支付违约金。

2. 甲方在未经乙方书面同意的情况下，拒绝履行或违反本合同的其他约定，乙方有权要求甲方支付违约金和承担相应的法律责任。

七、争议解决

本合同的解释和执行均适用中华人民共和国法律。如因执行本合同发生争议，双方应友好协商解决；协商不成的，任何一方均可向有管辖权的人民法院提起诉讼。

本合同一式[合同份数]份，各方各执[合同份数]份，具有同等法律效力。

九、甲公司替乙公司付款怎么记账？

甲公司：

借：其他应收款——乙公司 贷：现金或银行存款

乙公司：

借存货或库存商品或应付账款

贷：其他应付款——乙公司，乙公司借方科目得看货款是到货时付清还是替乙公司垫付以前的货款的，如果是以前的货款，应该就是应付账款了。

十、三替公司收费标准？

三替搬家公司收费标准如下：

厢式车搬家(栏板车)

车长:4米2 起步价180.00元（周末起步价200）

车宽:2米 楼层费10元/层

起步价:

包括：家具的搬运、电器搬运（空调拆装除外）、床、柜子等， 距离超8公里以外，市区每公里加收3元，滨江，萧山，下沙每公里加收5元

附加费:

包括：大型复印机、保险柜、大鱼缸、大镜子、健身器材、34寸以上电视、背投、液晶电视、200立升以上冰箱、滚筒洗衣机、玻璃陶瓷品制品、工艺品古董等易碎物品每件加收20—200元。

超公里费：搬出与搬入地点实际距离超过10公里以后，每超出一公里加收4元。

楼层费：每上下一层楼加收10元。

延误工时费：因客户原因造成车辆到位后不能工作延误工时，每小时加收60元。

多处装卸费：中途多处装卸每处加收50元。

超远费：当车辆不能停靠到位，需要人工平面搬运距离超过十米时，每超1米每车次加收5元。

晚间服务费：晚20：00---早5：00作业，每车次加收百分之三十服务费。

空驶费：车辆到位后，客户取消用车时每车次收取空驶费80元。

家具拆装费：大衣柜拆装起步价100元；单人床10元起，双人床20元起；拆装办公隔断50元/个；拆装板台、会议桌30—100元/个。（注：柜子如遇推拉门、玻璃门按每件50原计算）